A través de peces cebra genéticamente modificados y las investigaciones de una serie de científicos de Albacete, en colaboración con algunos de Madrid, la curación de un determinado tipo de enfermedades genéticas raras puede estar mucho más cerca.
El Laboratorio de Genética Molecular Humana de la Facultad de Medicina de Albacete, en colaboración con el Instituto de Investigaciones Oftalmológicas de la Universidad Complutense de Madrid, el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos y la Facultad de Óptica y Optometría de la UCM, ha dado un paso decisivo en el conocimiento de las enfermedades oculares de origen genético.
En un estudio recientemente publicado, el equipo liderado por los profesores Julio Escribano y José Daniel Aroca, con la participación del investigador Ángel Tevar —actualmente postdoctoral en la Universidad de Harvard—, ha identificado la función biológica del gen ADAMTSL4, cuya alteración está relacionada con trastornos graves de la visión, como la ectopia lentis (dislocación del cristalino).
El papel del gen ADAMTSL4
Para desentrañar su función, los científicos desarrollaron un modelo de pez cebra genéticamente modificado. La elección de este organismo se debe a sus similitudes genéticas con los seres humanos y a que permite estudiar en detalle los procesos del desarrollo embrionario.
Los resultados fueron concluyentes: los ejemplares sin la expresión del gen equivalente al humano presentaron malformaciones craneales, ojos de menor tamaño, alteraciones en la estructura celular y anomalías oculares comparables a las observadas en pacientes afectados. Los hallazgos demuestran que ADAMTSL4 resulta indispensable para un desarrollo ocular normal.
Contexto: enfermedades oculares genéticas raras
Las mutaciones en ADAMTSL4 forman parte de un grupo de enfermedades genéticas oculares raras, muchas de las cuales se caracterizan por afectar de forma temprana y progresiva la visión. Entre ellas destacan la aniridia congénita (ausencia parcial o total del iris), la acromatopsia (ceguera al color desde el nacimiento) o la retinosis pigmentaria, un trastorno hereditario que degenera la retina y puede conducir a la ceguera.
Aunque cada una de estas patologías es infrecuente de manera individual, en conjunto constituyen una de las principales causas de discapacidad visual y ceguera de origen genético en el mundo. Su baja prevalencia y alta heterogeneidad genética dificultan el diagnóstico y el desarrollo de terapias, lo que convierte en cruciales investigaciones como la realizada por el grupo hispano.
Impacto y proyección
El trabajo no solo aclara la función del gen ADAMTSL4, sino que ofrece un modelo animal fiable para avanzar hacia futuras líneas de investigación y potenciales tratamientos. “Comprender cómo funciona este gen y por qué sus mutaciones causan enfermedad es el primer paso para diseñar estrategias terapéuticas efectivas”, subrayan los investigadores.
El estudio ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Agencia Estatal de Investigación (AEI) y fondos europeos FEDER, además del apoyo de la Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha y la UCLM.
Con este avance, la investigación española refuerza su papel en el ámbito internacional del estudio de enfermedades raras de la visión, abriendo nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias que mejoren la calidad de vida de miles de pacientes afectados en todo el mundo.
