Realizamos un estudio de cohorte prospectivo con 63 trabajadores de la salud (PS) de un Hospital General público. Comparamos las respuestas de anticuerpos a dos dosis de la vacuna Covid-19 de ARNm de BNT162b2 entre los trabajadores sanitarios con infección por SARS-CoV-2 confirmada en laboratorio antes de la vacunación (trabajadores sanitarios experimentados) y los trabajadores sanitarios que no estaban previamente infectados (trabajadores sanitarios sin experiencia).
Resultados
Siete días después de la primera dosis de vacuna, los trabajadores sanitarios con infección previa experimentaron un aumento de 126 veces en los niveles de anticuerpos (GMC 26955 AU; 95% CI 18785-35125). Sin embargo, en el grupo que no había recibido tratamiento previo, la respuesta fue mucho menor y solo 5 de ellos mostraron niveles de anticuerpos positivos (> 50 AU). Los PS con infección previa no aumentaron significativamente sus niveles de anticuerpos después de la segunda dosis, mientras que hubo un aumento significativo en el grupo de PS sin tratamiento previo (16 veces; GMC 20227 AU; IC del 95%: 15179-25275). Aproximadamente dos meses después de completar la vacunación, el nivel de anticuerpos fue mucho más bajo en los trabajadores sanitarios sin experiencia (GMC 6595 AU frente a 25003 AU; p <0,001)
Conclusión
El estudio muestra que 10 meses después de la desaparición de la enfermedad, el sistema inmunológico es capaz de producir una respuesta secundaria de anticuerpos rápida y potente después de una sola dosis de la vacuna. Esta respuesta refleja la persistencia de la memoria inmunológica y es independiente de si se detectan o no anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en sangre. Además, encontramos que la segunda dosis no mejora la respuesta de anticuerpos en individuos con infección previa por Covid-19. No obstante, dos meses después, la persistencia de los niveles de anticuerpos es aún mayor en los trabajadores sanitarios experimentados. Estos datos sugieren que la memoria inmunitaria permanece durante mucho tiempo en los individuos recuperados y, por tanto, la vacunación en este grupo podría posponerse hasta que se complete la inmunización del resto de la población.
Declaración de intereses en competencia
Los autores han declarado no tener ningún interés en competencia.
Ensayo clínico
Estudio de cohorte prospectivo de 63 pacientes para probar el efecto de una vacuna existente en individuos con experiencia en covid y sin experiencia. No califica para el ensayo clínico.
Declaración de financiación
Este trabajo no recibió ningún apoyo económico.
Declaraciones del autor
«Confirmo que se han seguido todas las pautas éticas relevantes y que se han obtenido las aprobaciones necesarias del Comité de Ética y / o del IRB», manifiesta.
«Los detalles del IRB / organismo de supervisión que otorgó la aprobación o la exención para la investigación descrita se proporcionan a continuación: Comite de Etica de la Investigacion con medicamentos (CEIm) de la Gerencia de Atencion Integrada de Albacete (Albacete, España)», indica
«Se ha obtenido todo el consentimiento necesario del paciente / participante y se han archivado los formularios institucionales correspondientes», argumenta.
«Entiendo que todos los ensayos clínicos y cualquier otro estudio intervencionista prospectivo deben registrarse en un registro aprobado por el ICMJE, como ClinicalTrials.gov . Confirmo que cualquier estudio de este tipo informado en el manuscrito se ha registrado y se proporciona el ID de registro del ensayo (nota: si publica un estudio prospectivo registrado de forma retrospectiva, proporcione una declaración en el campo de ID del ensayo explicando por qué el estudio no se registró por adelantado)», explica.
Métodos
El Hospital General de Albacete (CHUA) es un hospital de 675 camas ubicado en el sureste de España con 3.096 trabajadores. En enero de 2021 se les ofreció a todos la vacuna BNT162b2 sin ninguna exclusión previa y más del 90% del personal recibió la vacuna según el protocolo estándar establecido por el fabricante (Pfizer). En un estudio de cohorte longitudinal prospectivo observacional, 66 trabajadores de la salud (PS) acordaron medir sus niveles de anticuerpos antes del inicio de la vacunación y después de cada una de las dos dosis. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Clínica local (Código interno: 2021-12 EOm). Se obtuvo el consentimiento informado de todos los voluntarios antes del muestreo. Los participantes se clasificaron en dos grupos: «experimentados», que incluía a aquellos previamente infectados con SARS-CoV-2. La fecha de diagnóstico es la de la primera PCR positiva o la fecha aproximada en la que presentaron algún síntoma compatible con covid-19 previo a la detección de IgG anti-SARS-CoV-2. Ninguno de los individuos del grupo “sin experiencia” tenía datos clínicos o de laboratorio que sugirieran una infección previa. Ambos grupos de participantes recibieron la vacuna de ARN mensajero BNT162b2 (Pfizer – BioNTech).
Los niveles de anticuerpos IgG contra la región de pico de SARS-CoV-2 que se une al dominio de unión al receptor (RBD) se midieron utilizando el inmunoensayo cuantitativo de IgG II de SARS-CoV-2 en el ARCHITECT i-System (Abbott, Abbott Park, EE. UU.) . El rango de medición analítica es de 21.0 a 80,000 AU / mL y usamos el punto de corte recomendado por el fabricante de 50 AU / mL para determinar la positividad.
Para evaluar la cinética de la respuesta inmune, se midieron los niveles de anticuerpos en siete puntos de tiempo: a) antes o un día después de la dosis uno, y a los 7, 14 y 21 días después de la dosis uno, yb) a los 7, 14 y 21 días. días después de la dosis dos. Además, para evaluar la persistencia de la respuesta de anticuerpos, se midieron de nuevo los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 de 8 a 10 semanas después de la segunda dosis de la vacuna.
Los niveles de anticuerpos se informaron mediante el uso de concentraciones medias geométricas (GMC) con intervalos de confianza del 95% (IC del 95%). Las diferencias entre los niveles de IgG se evaluaron utilizando la prueba U de Mann Witney de dos colas.
Resultados
Se analizaron 66 TS para determinar los niveles de IgG al inicio del estudio, antes de la vacunación. De estos, se excluyeron tres participantes; uno, porque estaba tomando metotrexato y corticosteroides como tratamiento para una enfermedad autoinmune; y el otro debido al tratamiento con rituximab para el linfoma. Un tercer participante fue excluido por presentar Covid-19 sintomático (PCR positivo) en la primera semana después de la primera dosis de la vacuna.
Las características demográficas de los 63 participantes restantes se resumen en la Tabla 1. 33 PS tenían Covid-19 previo, 32 de ellos entre marzo y abril de 2020, y solo uno de ellos lo tuvo en septiembre de 2020. 5 eran asintomáticos, 22 con síntomas leves y otros 6 con neumonía, de los cuales solo uno de ellos requirió oxígeno terapia y hospitalización. La mediana de tiempo transcurrido entre el diagnóstico de Covid-19 y la fecha de la primera dosis de vacuna fue de 303 días (rango 131-338). Los trabajadores sanitarios con Covid-19 anterior eran mayores que los trabajadores sanitarios sin infección previa. La distribución por sexo fue la misma en los dos grupos.
Los resultados de la medición de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 se representan en la Figura 1. De los 33 TS con Covid-19 anterior, 29 (88%) tenían niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 positivos (> 50 AU) (GMC = 311 AU; IC del 95%: 144-479). Siete días después de recibir su primera dosis de vacuna, todos ellos, incluidos los cuatro TS seronegativos, experimentaron un aumento de 126 veces en los niveles de anticuerpos (GMC 26955 AU; 95% CI 18785-35125; p <0,0001). El día 14 después de la vacunación, mostraron un pequeño aumento no significativo en el título de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 (GMC 40701 AU; 95%, IC 34161-47241; p = 0,086) y no se observó ningún aumento el día 21. En cuanto al grupo de trabajadores sanitarios “sin experiencia”, todos fueron seronegativos en los días previos a la vacunación. Siete días después de la administración de la primera dosis de la vacuna, solo cinco de ellos mostraron valores de IgG positivos (> 50 UA). Al día 14, todos presentaron valores detectables, aunque los valores alcanzados fueron todavía modestos (GMC 774 AU; CI: 416-1132; p <0,001). Sus niveles continuaron aumentando (1,6 veces) hasta el día 21 (GMC 1233 AU; 95% CI 865-1602; p = 0,018).
Discusión
Este estudio proporciona evidencia de una respuesta inmune temprana, más fuerte y más duradera en los trabajadores sanitarios con experiencia en Covid-19 frente a los trabajadores sanitarios sin experiencia tras la vacunación con la vacuna de ARNm BNT162b2. Se ha descrito una respuesta temprana y fuerte de un orden de magnitud similar después de la primera dosis de la vacuna en estudios previos en individuos experimentados 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 .
Es importante señalar que esta respuesta temprana y fuerte también fue mostrada por los trabajadores sanitarios experimentados que dieron negativo para los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 antes de recibir la primera dosis de la vacuna BNT162b2. Como en estudios anteriores 8 , 9, encontramos que la segunda dosis de la vacuna no aumentó los niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en individuos experimentados, lo que contrasta con el marcado aumento de anticuerpos que aún muestran los individuos sin experiencia. Por lo tanto, una sola dosis puede ser suficiente para que los individuos experimentados alcancen niveles de anticuerpos iguales o superiores a los obtenidos mediante el programa de vacunación completo en individuos sin infección previa.
Los niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 dos meses después del final del protocolo de vacunación fueron más altos en los trabajadores sanitarios experimentados que en los trabajadores sanitarios sin experiencia. Además, la disminución de los niveles de anticuerpos con respecto a su nivel máximo fue casi dos veces más pronunciada en el grupo de trabajadores sanitarios sin tratamiento previo. Estos hallazgos deberían afectar el régimen de administración de posibles dosis adicionales de la vacuna.
Las limitaciones clave de estos datos son: tiempo de seguimiento corto, falta de un correlato reconocido de protección, tamaño de muestra pequeño, ninguno de los participantes tenía más de 67 años y ninguno de ellos pertenecía a minorías raciales o étnicas.
Se ha demostrado la disminución de los niveles de anticuerpos en este y en estudios recientes que emplean vacunas anti-SARS-CoV-2 10 , 11 La recopilación de datos a más largo plazo es necesaria para evaluar adecuadamente este fenómeno. Actualmente estamos comenzando a recopilar datos a intervalos regulares de individuos hasta un año después de la vacunación.
En conclusión, este estudio muestra que 10 meses después de que ha pasado la enfermedad, el sistema inmunológico es capaz de producir una respuesta secundaria de anticuerpos rápida y potente después de una sola dosis de la vacuna. Además, encontramos que la segunda dosis no mejora la respuesta de anticuerpos en individuos con infección previa por Covid-19. No obstante, dos meses después, la persistencia de los niveles de anticuerpos es aún mayor en los trabajadores sanitarios experimentados. Estos datos sugieren que la memoria inmunitaria permanece durante mucho tiempo en los individuos recuperados y, por tanto, la vacunación en este grupo podría posponerse hasta que se complete la inmunización del resto de la población.
/El Digital de Albacete/
